뇌질환의 혁신, 뉴로벤티(NeuroVenti)

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구축된 뇌신경질환 동물 모델

브로셔 다운로드
우울증 우울증
  • RS, UCMS
  • Social stress: Social isolation, social defeat stress
  • Maternal deprivation
  • Corticosterone/LPS-injection
알츠하이머병 알츠하이머병
  • Genetic: 5xFAD Tg mice
  • Aβ/scopolamine/LPS injection
  • DM-induced dementia model
  • BCCAO
파킨슨병 파킨슨병
  • 6-OHDA/rotenone/MPTP injection
  • α-synuclein overexpression
  • A53T Tg mice
뇌전증 뇌전증
  • Electricity induced model(MES)
  • Chemical induced model(PTZ, KA, Pilo)
  • Kindling
  • Febrile sz
  • Audiogenic sz
  • Sz-prone animals
주의력결핍 과잉행동장애(ADHD) ADHD
  • Genetic: SHR, Fmr1 KO
  • Chemical: EtOH/MK-801-injection
자폐스펙트럼장애(ASD) 자폐증
  • Genetic : CNTNAP2 KO, Fmr1 KO mice, AGMAT Tg mice
  • Chemical : VPA/Poly(I:C)-injection
뇌졸중 뇌졸증
  • Photothrombosis-induced model, MCAO
  • ET-1/ Hemin/autologous blood injection
조현병 조현병
  • MK-801/ PCP/amphetamine/Poly(I:C)-injection
  • Social stress model (social isolation, social defeat)

in vivo 효능 평가 및 부작용 검증 평가 시스템

AI 기반 행동 분석 시스템

3차원 행동 분석 관측장비
다중개체 동시 분석장비, 연구자 동시 관찰 장비

Ethovision 분석 시스템

Ethovision 분석 시스템
효능평가
행동 도메인 평가방법 행동 도메인 평가방법
사회성, 의사소통
  • Three chamber test
  • Home-cage social test
  • Ultra sonic vocalization test
기억, 학습
  • Barnes maze test, Y-maze test
  • Novel object recognition test
  • Passive avoidance test
  • Morris water maze test
반복행동
  • Self-grooming test
  • Marble-burying test
  • Nest building test
우울행동, 불안
  • Forced swim test, Tail suspension test
  • Sucrose preference test, Open field test
  • Novelty suppressed feeding test
  • Elevated plus maze test
  • Light dark box test
행동기능
  • Open field test, Rotarod test
  • Footprint test, Beam walking test
  • Grip strength test, Pole test
  • Grid hanging test, Grid waking test
충동성
  • Cliff avoidance test
  • 5-choice serial reaction time test
  • Delayed discounting test
부작용평가
평가 도메인 평가방법
의존성
  • 조건장소 선호도 평가
  • 자가 투여시험
수면 장애
  • 수면시험(입면시간, 수면지속시간측정)
  • 뇌파측정(EGG telemetry)
감각운동 게이팅
  • 선행자극 억제 시험
경련
  • Chemical, Electricity induced seizure, threshold, 뇌파측정(EEG telemetry)

중추신경계 부작용 검증 평가 방법

Prepulse inhibition test

Prepulse inhibition test

CPP/SA test

CPP/SA test

Sleep disturbance

Sleep disturbance

Seizure

Growth retardation/FOB
평가 도메인 평가방법 평가 도메인 평가방법
의존성
  • 조건장소 선호도 평가
  • 자가 투여 시험
수면 장애
  • 수면시험(입면시간, 수면지속시간측정)
  • 뇌파측정(EEG telemetry)
감각운동 게이팅
  • 선행자극 억제 시험
경련
  • Chemical induced seizure
  • Electricity induced seizure
  • Threshold
  • 뇌파측정(EEG telemetry)

In vitro 효능 평가 항목 및 활용 범위

질환 모델
Primary Cell culture model
  • Primary neurons/astrocytes/microglia culture, Neuronal precursor cell culture
  • Organotypic brain slice culture
Cell lines
  • HT22, Neuro2A, N27, SH-SY5Y, C6 glioma, BV-2, bEnd.3 cell, PC12
Neuronal cell death and neurite outgrowth
  • Incucyte zoom live cell imaging system
Mitochondrial function
  • OCR : Seahorse XF Cell Mito Stress Analyzer system
  • Fusion/Fission : ICC (Drp1 and PGC1alpha)
  • Biogenesis : TIMM23, TOMM20, SDHA, COX4, PDK4, SMAC expression, mtDNA
  • ROS : mitoSOX, Mitotracker, TMRM
Neurotransmitter change, Receptor Binding
  • Fast scan cyclic voltammetry
  • Functional reuptake assay(NET, SERT, DAT)
  • Receptor Binding Analysis, Binding Prediction
Synaptogenesis and synaptic change
  • Morphology: EM, Confocal Imaging
  • Alternation of synapse protein: WB, IHC/ICC(PSD95, synaptophysin, synapsin, SNARE etc)
Neurogenesis and differentiation
  • Proliferation: Immunostaining(Ki-67, BrdU, Nestin, doublecortin)
  • Differentiation: tPA/PAI-1/MMPs zymography system, Immunostaining(Tuj-1, NCAM, BDNF)
BBB permeability & breakdown
  • Immunostaining: Tight junction molecules, GFAP, vWF, NG2, PDGF
  • BBB integrity: Evans blue dye/IgG extravasation, brain edema
Antioxidant and neuroinflammation
  • Antioxidant enzyme: HO-1, GSH, NQO1
  • ROS measurement: DHE, DCFH2DA, MDA, 4-HNE
  • Expression and release of Inflammatory cytokine: RT-PCR, WB, ELISA
Discovery of New target
  • RNA Sequencing, PCR Array, Epigenome analysis, Real time-PCR, Big-Data Analysis

부작용 및 중독 검증 플랫폼

평가 항목 평가 방법 평가 약물
수용체 결합시험
  • 도파민수용체 결합 시험, 도파민 재섭취 시험
  • GABA수용체 결합 시험, 염소이온 유입 시험
  • 노르에피네프린 및 세로토닌 재섭취 시험
  • Opioid μ, δ, κ-수용체에 대한 결합 시험
  • 카나비노이드 수용체 CB1, CB2에 대한 결합 시험
  • 중추신경계 흥분제
  • 진정수면제
  • 전신마취제
  • 항불안제 및 항우울제
  • 마약성 진통제
  • 카나비노이드 유도체
수용체 기능 평가
  • In vivo-도파민(Climbing test, Rotation test )
  • 세로토닌(Head twitch test , Yawning)
  • 오피오이드 (tailflick, hot-plate, Straub tail test)
  • 칸나비노이드 (hypolocomotion, catalepsy)
  • 가바 (rotarod, elevated plus maze, loss)
  • In vitro/ex vivo- 신경전달물질(In vivo microdialysis)
정신적 의존성
  • 조건장소 선호도 평가 (Conditioned place preference test)
  • 자가 투여시험 (Self administration test)
신체적 의존성
  • 자발 운동량 시험(만성투여 후 약물 사용 중단; Locomotor test, Treadmill test)
  • 경련 반응, 도약시험 (Cylinder test)
  • 금단행동 (Rotarod test, Open field test, Elevated plus maze test)
금단증상
  • 불안(Elevated plus maze test)
  • 인지(Novel object recognition test)
  • 우울행동(Forced swim test) 평가
  • 선행자극 억제 시험(Prepulse inhibition test)
약물 변별
  • 약물구별 시험 (Drug discrimination test)
수면 장애
  • 수면시험 (Pentobarbital-induced 수면유도모델, Caffeine-induced 수면박탈모델, REM sleep deprivation model)
  • 뇌파측정 (EEG)
민감도
  • 무쾌감증 (Sucrose preference test)
경련
  • 발작 강도 측정, 발작 발현시간, 경련 지속시간, 회복시간 측정, 발작 행동
  • Electrically-induced model, Chemically-induced model
  • 뇌파측정 (EEG)


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